Demirin neden olduğu purkinje hücre kaybı üzerine nitrik oksit sentaz inhibisyonunun koruyucu etkisi

Abstract

Amaç: Demir, nöronal hiperaktivite ve oksidatif stresi indüklemek için sıklıkla kullanılan bir metaldir. Nitrik oksit sentaz (NOS) tarafından sentezlenen nitrik oksit ile hücre ölümü arasındaki ilişkiyi ortaya koyan bulgular da mevcuttur. Bu çalışmada, intraserebroventriküler olarak injekte edilen demirin sıçan serebellar Purkinje hücrelerinde oluşturduğu nörotoksisiteye karşı bir indüklenebilir NOS inhibitörü olan aminoguanidin ve non-selektif NOS inhibötörü olan N-nitro-L- arjinin metil ester’in (L-NAME) etkisi araştırıldı. Gereç ve Yöntem: Sıçanlar; kontrol, demir, demir+aminoguanidin ve demir+L-NAME grupları olmak üzere dört gruba ayrıldı. Demir, demir+aminoguanidin ve demir+L-NAME gruplarındaki sıçanlara intraserebroventriküler olarak demir verildi. Operasyonu takiben on gün süreyle, demir+aminoguanidin ve demir+L-NAME gruplarındaki sıçanlara sırasıyla 30 mg/kg aminoguanidin ve 60 mg/kg L-NAME intraperitoneal olarak verildi. Onuncu günün sonunda, bütün gruplardaki hayvanlar üretan anestezi altında intrakardiyak yolla perfüze edildi. Toplam Purkinje hücre sayımları için tarafsız sayım metodu olan stereolojik yöntem kullanıldı. Bulgular: Demir+aminoguanidin ve demir+L- NAME grupları demir grubu ile karşılaştırıldığında, aminoguanidin ve L-NAME demirin indüklediği Purkinje hücre kaybını %24.9’dan sırasıyla %12.3 ve %11.3’e gerilettiği bulundu (p<0.05). Sonuç: Bu çalışmanın sonuçları, aminoguanidin ve L-NAME’nin demirin indüklediği Purkinje hücre kaybını anlamlı olarak azalttığını ve NOS inhibisyonunun demirin zararlı etkilerini önleyebileceğini gösterdi.

Objective: Iron is commonly used as a metal to induce neuronal hyperactivity and oxidative stress. A body of evidence also indicates a link between nitric oxide synthase (NOS) and neuronal death. In this study, we investigated the effects of aminoguanidine, an inducible NOS inhibitor and NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), a nonselective NOS inhibitor, against intracerebroventricular-injected iron induced neurotoxicity on the cerebellar Purkinje cells in rats. Methods: Rats were divided into four groups: control, iron, iron+aminoguanidine and iron+L- NAME. Animals in iron, iron+aminoguanidine and iron+L-NAME groups received intracerebroventricular iron injection. All animals were kept alive for ten days following the operation and animals in iron+aminoguanidine and iron+L- NAME groups received intraperitoneally 30 mg/kg aminoguanidine and 60 mg/kg L-NAME, respectively. At the end of the tenth day, rats were perfused intracardially under urethane anesthesia. Unbiased stereological technique was used to estimate the total number of Purkinje cells. Results: It was found that aminoguanidine and L- NAME decreased iron induced Purkinje cell loss from 24.9% to 12.3% and 11.3%, respectively (p&lt;0.05), when iron+aminoguanidine and iron+L- NAME groups compared with iron group. Conclusion: Results of the present study showed that aminoguanidine and L-NAME significantly attenuate iron-induced Purkinje cell loss and inhibition of NOS can prevent the deleterious effects of iron.