Impact of the Functional VNTR Variants of the Interleukin-1 Receptor Antagonist and Interleukin-4 Genes on Oral Squamous Cell Carcinoma

Abstract

Introduction: It has been shown that the host immune response and chronic inflammation could play a role as important risk factors for cancer. Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a common cancer worldwide. In this study, we aimed to evaluate the impact of interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RA) and IL-4 variable number tandem repeat (VNTR) polymorphisms on OSCC susceptibility in a Turkish population. Methods: Study subjects comprised of 36 OSCC patients and 100 healthy controls. Genotyping of the IL-1RA VNTR (rs2234663) and IL-4 VNTR (rs79071878) polymorphisms were analyzed by polymerase chain reaction. Results: The frequency of IL-1RA VNTR 1/2+2/2 genotypes increased in the patients than healthy controls while IL-1RA VNTR 1/1 genotype was higher in the control group than in the patients (p=0.002). The subjects carrying IL-1RA VNTR 1/2+2/2 genotypes showed a 12.011-fold increased risk of susceptibility to OSCC. IL-1RA VNTR allele 1 was higher in the control group than the patient group while IL-1RA VNTR allele 2 was higher in the patient group than the control group (respectively, p=0.000, p=0.000). The subjects carrying IL-1RA VNTR allele 2 showed a 2.609-fold increased risk of susceptibility to OSCC. The IL-4 VNTR P1/P1 and P1/P2 genotype frequencies were higher in the patient group compared to the control group (p=0.039). IL-4 VNTR P1 allele was higher in the patients compared to the controls (p=0.030). Conclusion: The significant association between the functional VNTR polymorphisms of IL-1RA/IL-4 genes and OSCC suspectibility in a Turkish population confirmed a role of altered inflammatory process in OSCC pathogenesis.

Amaç: Konakçı immün cevabının ve kronik enflamasyonun kanser için önemli risk faktörleri olarak rol oynadığı gösterilmiştir. Oral skuamöz hücreli kanser (OSHK) tüm dünyada yaygın bir kanser türüdür. Bu çalışmada Türk toplumunda interlökin-1 reseptörü antagonisti (IL-1RA) ve IL-4 değişken sayılı ardışık tekrar (VNTR) polimorfizminin OSHK yatkınlığına olan etkisini incelemeyi amaçladık. Yöntemler: Çalışma grubu 36 OSHK hastası ve 100 sağlıklı kontrolden oluşmaktadır. IL-1RA VNTR (rs2234663) ve IL-4 VNTR (rs79071878) polimorfizmlerinin genotiplemesi polimeraz zincirleme tepkimesi ile analiz edildi. Bulgular: IL-1RA VNTR 1/1 genotipi kontrol grubunda hastalardan daha fazla iken IL-1RA VNTR 1/2+2/2 genotipleri hastalarda sağlıklı kontrollere göre artmıştı (p=0,002). IL-1RA VNTR 1/2+2/2 genotiplerini taşıyan kişiler OSHK’ye yatkınlık yönünden 12,011 kat fazla risk gösterdiler. IL-1RA VNTR allel 2 hasta grubunda kontrol grubundan daha fazla iken IL-1RA VNTR allel 1 kontrol grubunda hasta grubundan daha fazlaydı (sırasıyla, p=0,000, p=0,000). IL-1RA VNTR allel 2 taşıyan kişiler OSHK’ye yatkınlık yönünden 2,609 kat fazla risk gösterdiler. IL-4 VNTR P1/P1 ve P1/P2 genotip sıklığı hasta grubunda kontrol grubuna göre daha fazlaydı (p=0,039). IL-4 VNTR P1 alleli hastalarda kontrollere göre daha yüksekti (p=0,030). Sonuç: Türk popülasyonundaki IL-1RA/IL-4 VNTR polimorfizmleri ve OSHK yatkınlığı arasındaki önemli ilişki OSHK etiyopatogenezinde değişen enflamatuvar işlevlerin rolü olduğunu doğrulamıştır.