Yazar "Kayhan, Handan" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 2 / 2
  • [ X ]
    Öğe
    EF24’ün Dosetaksel ile Sıralı Uygulanmasının Metastatik Meme Kanser Hücre Hattına Etkisi
    (2018) Sağlam, Atiye Seda Yar; Elmazoğlu, Zübeyir; Kayhan, Handan; Yılmaz, Akın; Menevşe, Emine Sevda; Önen, Hacer İlke
    Amaç: Taksan sınıfı antineoplastik bir ajan olan dosetaksel, son yılların en önemli kemoterapötik ajanlarından biridir. Günümüzde, meme kanseri tedavisi için klasik kemoterapi ajanlarının yeni moleküller ile birlikte kullanılması sonucu daha etkili tedavi seçenekleri belirlenmeye çalışılmaktadır. Bu moleküllerin bir tanesi de sentetik kurkumin analoğu olan EF24’tür. Çalışmamızda, dosetaksel’in tek başına ve EF24 ön koşullamasının ardından dosetaksel uygulamasının, meme kanseri MCF-7 hücrelerindeki hücre çoğalması ve apoptoz üzerindeki etkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: EF24 ve dosetaksel’in hücre canlılığı ve sitotoksik etki/etkilerini belirlemek amacıyla sırasıyla 3-(4,5-dimetiltiazol-2-yl)-2,5-difeniltettrazoliyum bromür (MTT) ve laktat dehidrojenaz (LDH) testleri uygulandı. Hücre canlılığı ve sitotoksisite testinin sonucunda seçilen uygun dozlar hücrelere uygulandıktan sonra akım sitometri yöntemi ile hücre ölüm analizi yapıldı. Bunun yanı sıra kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu analizi (qRT-PCR) ile cMYC ve cFOS genlerinin mRNA düzeyindeki ifadeleri belirlendi. Bulgular: MCF-7 hücrelerine EF24 ön uygulamasının ardından dosetaksel uygulamasının, dosetakselin tek başına uygulanmasına kıyasla hücre canlılığını anlamlı ölçüde düşürdüğü belirlendi. Apoptotik ve nekrotik hücre oranları akım sitometri yöntemi ile belirlendi. Buna ilaveten, EF24 ön koşullamasının, tek başına dosetaksel uygulamasına kıyasla cMYC ve cFOS genlerinin mRNA düzeylerini anlamlı derecede azalttığı belirlendi. Sonuç: MCF-7 hücrelerine EF24 ön uygulamasının, dosetaksel’in tek başına uygulamasına kıyasla hücreyi daha duyarlı hale getirmesi bu uygulama-nın meme kanser tedavisinde kullanılabileceğini düşündürmektedir. Ancak ilacın meme kanser tedavisinde daha etkin kullanımı için deneysel in vitro ve in vivo modellere gereksinim duyulmaktadır.
  • [ X ]
    Öğe
    HDAC inhibitors, MS-275 and salermide, potentiates the anticancer effect of EF24 in human pancreatic cancer cells
    (Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors, 2016) Yar Sağlam, Atiye Seda; Yılmaz, Akın; Önen, İlke Hacer; Alp, Ebru; Kayhan, Handan; Ekmekci, Abdullah
    Histone deacetylases (HDACs) play a major role in the regulation of chromatin structure and gene expression by changing acetylation status of histone and non-histone proteins. MS-275 (entinostat, MS) is a well-known benzamide- based HDACI and Salermide (SAL), a reverse amide compound HDACI, have antiproliferative effects on several human cancer cells. In this study, we aimed to investigate the effects of HDACIs (MS and SAL) alone and/or combined use with EF24 (EF), a novel synthetic curcumin analog, on human pancreatic cancer cell line (BxPC-3). In vitro, BxPC-3 cells were exposed to varying concentrations of MS, SAL with or without EF, and their effects on cell viability, acetylated Histone H3 and H4 levels, cytotoxicity, and cleaved caspase 3 levels, and cell cycle distribution were measured. The viability of BxPC-3 cells decreased significantly after treatment with EF, MS and SAL treatments. MS and SAL treatment increased the acetylation of histone H3 and H4 in a dose dependent manner. MS and SAL alone or combined with EF were increased the number of cells in G1 phase. In addition, treatment with agents significantly decreased the ratio of cell in G2/M phase. There were significant dose-dependent increases at cleaved Caspase 3 levels after MS treatment but not after SAL treatment. Our results showed that HDAC inhibitors (MS and SAL), when combined with EF, may effectively reduce pancreatic cancer cell (BxPC-3) progression and stop the cell cycle at G1 phase. Further molecular analyses are needed to understand the fundamental molecular consequences of HDAC inhibition in pancreas cancer cells. © 2016, Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors. All rights reserved.